Muzeum mieści się w budynku dawnej synagogi. Najbardziej znana kolekcja leszczyńskiego muzeum to galeria malarstwa polskiego o tematyce wiejskiej, jeden z większych tego typu zbiorów w Polsce. Liczy prawie 800 obrazów oraz ponad 250 rysunków i grafik cenionych, artystów polskich - m.in. T. Axentowicza, J. Chełmońskiego, A. Fałata, W. Jarockiego, S. Kamockiego, I. Kossaka, A. Kotsisa, I. Malczewskiego, F. Pautscha, K. Sichulskiego, W. Tetmajera, L. Wyczółkowskiego, S. Wyspiańskiego i M. Wywiórskiego. Muzeum posiada również bogatą kolekcję portretów (około 160 płócien) m.in.: najstarszy w zbiorach portret Fryderyka V z l poł. XVII w. Innym przykładem XVII-wiecznego portretu są dwa wizerunki przedstawiające Mieszczanina w kryzie i Mieszczkę w kryzie, wizerunki Aleksandra Józefa Sułkowskiego i Mężczyzny w zbroi.
W ostatnich latach muzeum nabyło obrazy m.in. S. Filipkiewicza, W. Gogolewskiego, B. Houwalt, J. Jaroszyńskiego S. Modzelewskiego, T. Nartowskiego Z. Rozwadowskiego, E. Wasilkowskiego oraz grafikę typów plebejskich M. Płońskiego, ucznia P. Norblina.
